MPA和fMPA-AUC(9)。Shaw等(8)认为测定游离MPA浓度以及总MPA浓度有助于衡量MPA的暴露度，以下因素可显著降低MPA与白蛋白的结合率：（1）肾移植术后早期肾功能差的患者；（2）慢性肾功能衰竭的患者；（3）肝移植术后早期的患者；（4）低白蛋白和/或高胆红素的患者。
在一项小儿肾移植的研究中发现，fMPA-AUC是引起MMF相关副作用的重要因素，大于0.4 mg.h/L时白细胞减少症或感染的风险增加(13)。
二. 霉酚酸酯的临床药代动力学研究
1. 肾移植受者的药代动力学
Shaw等(11)总结肾移植患者口服1g Bid MMF时MPA-AUC的范围为10－60 mg.h/L。 另一些研究(1,12,13,14)也显示出肾移植受者个体之间药代动力学有很大的差异（表1）。术后时间较短的患者，药代动力学参数与健康个体之间差异较大；术后时间较长的受者平均MPA药代动力学参数与健康志愿者相近；平均MPAG药代动力学参数大于健康个体，其中AUC∞甚至超过两倍，这是因为MPAG的血浆浓度取决于肾小球滤过率（GFR），而GFR在健康个体与受者之间是有差异的(1)。肾移植群体MPA药代动力学研究(15)显示，术后1周MPA的平均清除率为34.9－42.85 L/h，术后1月的平均清除率为27.1－34.1 L/h。
不变剂量下，肾移植术后3个月间MPA-AUC12h会逐渐增加，后期比早期平均增加30－50 %，肾移植术后时间较长（3月或更长时间）且移植肾功能良好的患者与健康个体的药代动力学相似(1)。
表1 肾移植受者MPA药代动力学参数
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文献
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例数
|
术后时间
|
剂量
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联用
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Cmax (mg/L)
|
tmax (h)
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AUC12h (mg.h/L)
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(1)
|
6
|
3
周
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1 g
Bid
|
CsA
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12.0 ± 4.9
|
2.1 ± 1.5
|
47.0 ± 15.3
|
|
(1)
|
10
|
>3
月
|
1.5 g
Bid
|
CsA
|
23.2 ± 11.9
|
0.9 ± 0.2
|
61.3 ± 28.7
|
|
(12)
|
21
|
<3
月
|
0.5/
1 g Bid
|
TAC
|
9.5 (1.6
－
31.2)
|
2.1 (0.5
－
11)
|
35.6 (9.5
－
90.8)
|
|
(13)
|
31
|
<2
月
|
1 g
Bid
|
CsA
|
19.67 (5.88
－
39.57)
|
1.08 (0.5
－
1.5)
|
52.16 (15.05
－
76.52)
|
|
(14)
|
6
|
1
周
|
1 g
Bid
|
CsA
|
12.31 ± 7.89
|
1.67 ± 1.30
|
27.71 ± 4.54
|
|
(14)
|
6
|
3
月
|
1 g
Bid
|
CsA
|
16.15 ± 11.75
|
2.14 ± 1.54
|
45.00 ± 11.82
|
图文报刊
